ホーム＞有機合成＞注目のテクノロジー＞BRIDP
BRIDP：クロスカップリング反応の新規配位子(高砂香料株式会社）
Chemical Synthesis
　
BRIDP Technology Spotlight

はじめに

過去20年間クロスカップリングは不可欠な反応のひとつであり、ドラッグ分子からポリマーまでにおよぶ非常に広範囲な生成物の合成に利用されています。最初に辻-Trost反応が報告されて以来、数年間に急激な数の触媒システムが報告されました。クロスカップリング反応用の典型的な触媒はリンを基本とする配位子とのパラジウム錯体です。最も有用なクロスカップリング反応は、アルケンやアレーンとハロゲン化アリールとの反応に関する、辻-Trost反応、鈴木-宮浦反応、根岸反応、Stille反応、溝呂木-Heck反応です。別の重要なクロスカップリング反応ではアミンと塩化アリールに関するBuchwald-Hartwig反応があります。この反応は、多くの生物学的に活性な化合物がこの反応を利用することにより達成されているため、特に製薬工業では関心が高くなっています。高砂香料工業株式会社の研究者はアミンとハロゲン化アリール類のクロスカップリング用途に広範囲で効果的なリンを基本とする新規な配位子を開発しました。


利点

・ 効率的な配位子
・ アトムエコノミカル
・ 少量の触媒使用
・ N置換ビアリールの生成が可能


主な利用例

ハロゲン化アリールのアミノ化

鈴木らは様々なハロゲン化アリールの効率的なアミノ化を目的とする新しい配位子を開発しました1。この開発にあたり、研究チームは触媒活性に影響をおよぼすいくつかの要素に注目し、 このうち電子密度、立体障害が最重要であると考察しました。 新しい配位子はジシクロヘキシルホスフィニルプロピリデンに結合する2つのフェニル基から成ります。 この配位子を用いた芳香族アミノ化は臭化アリールと第二級アミンによって非常に効果的であることが判明しました。

BRIDP Scheme 1

鈴木らはビニル基をもつホスフィン配位子を用いた2007年の報告に続けて、第一級アミンや第二級アミンと様々な塩化アリールとのアミノ化におけるこの配位子の改良バージョンを報告しました2。この新規な配位子はメチルシクロプロパン部位が2つのフェニル基とジ(tert-ブチル)ホスフィンとに結合しています。改良された配位子は臭化アリールのアミノ化において、0.2mol％と少量での活性がよくなっています。様々な第三級アミンが良好な収率で合成されました。アミンやハロゲン化アリールの電子欠乏置換基や立体障害が反応の収率にほとんど影響を与えていないことが注目されます。

BRIDP Scheme 2

X Product Yield %
Br BRIDP Product Table 1 97
Cl BRIDP Product Table 2 80
Cl BRIDP Product Table 3 98
Br BRIDP Product Table 4 91
Cl BRIDP Product Table 5 95
Cl BRIDP Product Table 6 94
Cl BRIDP Product Table 7 82

Reference:
Suzuki, K. et al. Adv. Synth. Catal. 2007, 349, 2089.
Suzuki, K. et al. Adv. Synth. Catal. 2008, 350, 652.


製品情報

Prod. No. Product Name Structure
693383 cBRIDP 693383 Structure
702943 Cy-vBRIDP 702943 Structure
702951 Cy-cBRIDP 702951 Structure

◆ クロスカップリング反応の関連試薬を特集したChemFiles7-10はこちらから
◆ クロスカップリング反応の情報および関連試薬　はこちらから

有機合成ページTop